| アイテムタイプ |
itemtype_ver1(1) |
| 公開日 |
2024-09-09 |
| タイトル |
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タイトル |
XXYLT1 inhibits NOTCH1 activation in Jurkat cells while promoting cell proliferation |
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言語 |
en |
| 著者 |
Wang, Weiwei
Saiki, Wataru
Tsukamoto, Yohei
Uchiyama, Sae
Kondo, Yuji
Okajima, Tetsuya
Takeuchi, Hideyuki
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| アクセス権 |
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アクセス権 |
open access |
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アクセス権URI |
http://purl.org/coar/access_right/c_abf2 |
| 権利 |
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権利情報Resource |
http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/ |
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権利情報 |
Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International |
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言語 |
en |
| キーワード |
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主題Scheme |
Other |
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主題 |
notch signaling |
| キーワード |
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主題Scheme |
Other |
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主題 |
O-glucose |
| キーワード |
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主題Scheme |
Other |
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主題 |
XXYLT1 |
| キーワード |
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主題Scheme |
Other |
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主題 |
T-ALL |
| キーワード |
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主題Scheme |
Other |
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主題 |
Jurkat cells |
| 内容記述 |
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内容記述タイプ |
Abstract |
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内容記述 |
Glycosylation, a key post-translational modification, regulates protein function in many contexts. Epidermal growth factor-like repeats undergo domain-specific O-glycosylation such as O-glucosylation, O-fucosylation, and O-GlcNAc’ylation. O-Glucose glycans are attached to specific serine residues by the action of protein O-glucosyltransferase 1 (POGLUT1) and can be elongated with two xylose residues by glucoside α1-3xylosyltransferase 1 (GXYLT1) or glucoside α1-3xylosyltransferase 2 (GXYLT2) and xyloside α1-3xylosyltransferase 1 (XXYLT1) in mammals. The xylosyl elongation of O-glucose as a negative regulator of Notch in Drosophila has recently been reported, but its role in mammalian Notch signaling remains elusive. Here, we investigated the impact of terminal xylosylation by XXYLT1 on NOTCH1 signaling in Jurkat cells, a T-cell acute lymphoblastic leukemia cell line with cell-autonomous NOTCH1 activation due to the juxtamembrane expansion mutation. Mass spectrometry analysis of NOTCH1 fragments overexpressed in Jurkat cells demonstrated that the O-glucose site on NOTCH1 EGF10 was modified with various elongating patterns of O-glucose. Genetic deletion of XXYLT1 in Jurkat cells led to enhanced activation of NOTCH1, suggesting that XXYLT1 inhibited NOTCH1 activation in Jurkat cells, whereas the cell surface expression of NOTCH1 was not altered. Unexpectedly, the proliferation of Jurkat cells was impaired in XXYLT1 knockout cells, with accompanying MYC downregulation, a Notch target gene. Our results revealed for the first time that mammalian Notch activation is fine-tuned by xylosylation in Jurkat cells, thus highlighting the potential of Notch agonism by the inhibition of xylosylation. Additionally, our findings regarding cell proliferation underscore the notion that there are possibly substrates other than NOTCH1 that XXYLT1 modifies, thereby regulating their functions in Jurkat cells. |
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言語 |
en |
| 内容記述 |
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内容記述タイプ |
Other |
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内容記述 |
This work was supported by JST SPRING (Grant Number JPMJSP2125). |
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言語 |
en |
| 出版者 |
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出版者 |
Nagoya University Graduate School of Medicine, School of Medicine |
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言語 |
en |
| 言語 |
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言語 |
eng |
| 資源タイプ |
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資源タイプresource |
http://purl.org/coar/resource_type/c_6501 |
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タイプ |
departmental bulletin paper |
| 出版タイプ |
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出版タイプ |
VoR |
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出版タイプResource |
http://purl.org/coar/version/c_970fb48d4fbd8a85 |
| ID登録 |
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ID登録 |
10.18999/nagjms.87.3.431 |
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ID登録タイプ |
JaLC |
| 関連情報 |
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関連タイプ |
isVersionOf |
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識別子タイプ |
URI |
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関連識別子 |
https://www.med.nagoya-u.ac.jp/medlib/nagoya_j_med_sci/873.html |
| 助成情報 |
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識別子タイプ |
Crossref Funder |
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助成機関識別子 |
https://doi.org/10.13039/501100001691 |
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助成機関名 |
日本学術振興会 |
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言語 |
ja |
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助成機関名 |
Japan Society for the Promotion of Science |
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言語 |
en |
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研究課題番号 |
23KJ1062 |
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研究課題番号URI |
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23KJ1062/ |
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研究課題名 |
Notch受容体上に見出された新奇糖鎖の構造と生物学的意義の解明 |
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言語 |
ja |
| 助成情報 |
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識別子タイプ |
Crossref Funder |
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助成機関識別子 |
https://doi.org/10.13039/501100001691 |
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助成機関名 |
日本学術振興会 |
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言語 |
ja |
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助成機関名 |
Japan Society for the Promotion of Science |
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言語 |
en |
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研究課題番号 |
17H06743 |
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研究課題番号URI |
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-17H06743/ |
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研究課題名 |
腫瘍抑制因子Notch1がキシロース付加によって不活性化される分子機構の解析 |
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言語 |
ja |
| 助成情報 |
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識別子タイプ |
Crossref Funder |
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助成機関識別子 |
https://doi.org/10.13039/501100001691 |
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助成機関名 |
日本学術振興会 |
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言語 |
ja |
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助成機関名 |
Japan Society for the Promotion of Science |
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言語 |
en |
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研究課題番号 |
19KK0195 |
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研究課題番号URI |
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-19KK0195/ |
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研究課題名 |
Notch シグナルにおける O-グルコース糖鎖修飾の構造多様性の意義 |
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言語 |
ja |
| 助成情報 |
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識別子タイプ |
Crossref Funder |
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助成機関識別子 |
https://doi.org/10.13039/501100001691 |
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助成機関名 |
日本学術振興会 |
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言語 |
ja |
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助成機関名 |
Japan Society for the Promotion of Science |
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言語 |
en |
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研究課題番号 |
19H03176 |
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研究課題番号URI |
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-19H03176/ |
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研究課題名 |
O-グルコース糖鎖修飾による筋衛星細胞におけるNotchシグナルの制御機構の解明 |
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言語 |
ja |
| 助成情報 |
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識別子タイプ |
Crossref Funder |
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助成機関識別子 |
https://doi.org/10.13039/501100001691 |
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助成機関名 |
日本学術振興会 |
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言語 |
ja |
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助成機関名 |
Japan Society for the Promotion of Science |
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言語 |
en |
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研究課題番号 |
19H03416 |
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研究課題番号URI |
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-19H03416/ |
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研究課題名 |
血管内皮におけるNotchシグナル精密制御の基盤となる非典型糖鎖修飾の統合的解析 |
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言語 |
ja |
| 助成情報 |
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識別子タイプ |
Crossref Funder |
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助成機関識別子 |
https://doi.org/10.13039/501100001691 |
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助成機関名 |
日本学術振興会 |
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|
言語 |
ja |
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助成機関名 |
Japan Society for the Promotion of Science |
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言語 |
en |
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研究課題番号 |
23K24077 |
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研究課題番号URI |
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23K24077/ |
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研究課題名 |
糖転移酵素群によるNOTCHタンパク質の分泌・分解の仕分け機構の解明 |
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言語 |
ja |
| 収録物識別子 |
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収録物識別子タイプ |
PISSN |
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収録物識別子 |
0027-7622 |
| 収録物識別子 |
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収録物識別子タイプ |
EISSN |
|
収録物識別子 |
2186-3326 |
| 書誌情報 |
en : Nagoya Journal of Medical Science
巻 87,
号 3,
p. 431-450,
発行日 2025-08
|
05_Wang-Saiki.pdf (5.0 MB)
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