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  1. C100 医学部/医学系研究科
  2. C100d 学位論文
  3. 博士論文(医保博・論医保博)

Involvement of the drug transporters P glycoprotein and multidrug resistance-associated protein Mrp2 in Telithromycin transport

http://hdl.handle.net/2237/10683
http://hdl.handle.net/2237/10683
5fcfa354-0d37-4860-a97b-4ae8d274ccaa
名前 / ファイル ライセンス アクション
k7282_thesis.pdf k7282_thesis.pdf (235.9 kB)
Item type 学位論文 / Thesis or Dissertation(1)
公開日 2008-12-01
タイトル
タイトル Involvement of the drug transporters P glycoprotein and multidrug resistance-associated protein Mrp2 in Telithromycin transport
言語 en
その他のタイトル
その他のタイトル テリスロマイシンの生体膜輸送機構における薬物トランスポーター糖蛋白質および多剤耐性関連蛋白(Mrp2)への関与
言語 ja
著者 山口, 昌之

× 山口, 昌之

WEKO 25067

ja 山口, 昌之

Search repository
Yamaguchi, Shoji

× Yamaguchi, Shoji

WEKO 25068

en Yamaguchi, Shoji

Search repository
アクセス権
アクセス権 open access
アクセス権URI http://purl.org/coar/access_right/c_abf2
抄録
内容記述タイプ Abstract
内容記述 The preset study aims to investigate the role of P glycoprotein and multidrug resistance-associated protein (Mrp2) in the transport of telithromycin, a newly developed ketolide antibiotic, in vitro and in vivo. The in vitro experiments revealed that the intracellular accumulation of telithromycin in adriamycin-resistant human chronic myelogenous leukemia cells (K562/ADR) overexpressing P glycoprotein was significantly lower than that in human chronic myelogenous leukemia cells (K562/S) not expressing P glycoprotein. Cyclosporine significantly increased the intracellular accumulation of telithromycin in K562/ADR cells. When telithromycin was coadministered intravenously with cyclosporine in Sprague-Dawley (SD) rats, cyclosporine significantly delayed the disappearance of telithromycin from plasma and decreased its systemic clearance to 60% of the corresponding control values. Hepatobiliary excretion experiments revealed that cyclosporine almost completely inhibited the biliary clearance of telithromycin, suggesting that telithromycin is a substrate of P glycoprotein and a potential substrate of Mrp2. Moreover, the biliary clearance of telithromycin was significantly decreased by 80% in Eisai hyperbilirubinemic mutant rats with a hereditary deficiency in Mrp2, indicating that Mrp2, as well as P glycoprotein, plays an important role in the biliary excretion of telithromycin. When the effect of telithromycin on the biliary excretion of doxorubicin, a substrate of P glycoprotein and Mrp2, was examined in SD rats, telithromycin significantly decreased the biliary clearance of doxorubicin by 80%. Results obtained from this study indicate that telithromycin is a substrate of both P glycoprotein and Mrp2, and these transporters are involved in the hepatobiliary transport of telithromycin.
言語 en
内容記述
内容記述タイプ Other
内容記述 名古屋大学博士学位論文 学位の種類:博士(医療技術学) (課程) 学位授与年月日:平成19年3月23日
言語 ja
言語
言語 eng
資源タイプ
資源 http://purl.org/coar/resource_type/c_db06
タイプ doctoral thesis
書誌情報
発行日 2007-03-23
学位名
言語 ja
学位名 博士(医療技術学)
学位授与機関
学位授与機関識別子Scheme kakenhi
学位授与機関識別子 13901
言語 ja
学位授与機関名 名古屋大学
言語 en
学位授与機関名 NAGOYA University
学位授与年度
学位授与年度 2006
学位授与年月日
学位授与年月日 2007-03-23
学位授与番号
学位授与番号 甲第7282号
フォーマット
値 application/pdf
著者版フラグ
値 publisher
URI
識別子 http://hdl.handle.net/2237/10683
識別子タイプ HDL
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Ver.1 2021-03-01 12:06:37.816382
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